國(guó)家制定的2020年中醫(yī)藥目標(biāo)為實(shí)現(xiàn)人人基本享有中醫(yī)藥服務(wù)；2030年目標(biāo)為中醫(yī)藥服務(wù)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)全覆蓋，并推動(dòng)中醫(yī)藥服務(wù)全世界。以上兩個(gè)目標(biāo)非常宏偉，這是基于：“十二五”期間中藥創(chuàng)新能力顯著提升，中藥全過(guò)程質(zhì)量控制水平提高；屠呦呦獲得諾貝爾獎(jiǎng)意味著我國(guó)中醫(yī)藥創(chuàng)新獲得國(guó)際進(jìn)一步認(rèn)可；此外，面對(duì)醫(yī)保日益加重的支付壓力，中醫(yī)藥價(jià)格優(yōu)勢(shì)也是國(guó)家大力發(fā)展中醫(yī)藥的原因。
在這樣的大好背景下，筆者從中藥創(chuàng)新、中藥材（飲片）和中藥國(guó)際化三個(gè)方面，分析未來(lái)中藥行業(yè)中的立項(xiàng)機(jī)會(huì)。筆者認(rèn)為，一切規(guī)劃都是為了中藥大品牌和國(guó)際化。
【中藥創(chuàng)新】
何為現(xiàn)代中藥的立項(xiàng)方向？
“堅(jiān)持繼承與創(chuàng)新”是中醫(yī)藥發(fā)展必須要學(xué)習(xí)的課題，國(guó)家一直鼓勵(lì)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究開(kāi)發(fā)傳統(tǒng)中成藥，這意味著中成藥的開(kāi)發(fā)需要既保持特色優(yōu)勢(shì)又要積極利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)。而具體到立項(xiàng)上，什么才是既“繼承”又“創(chuàng)新”的項(xiàng)目？
在“中藥創(chuàng)新”項(xiàng)目中，國(guó)家劍指在中醫(yī)優(yōu)勢(shì)病種如心腦血管疾病、自身免疫性疾病、婦兒科疾病、消化科疾病領(lǐng)域，挖掘經(jīng)典名方，開(kāi)展復(fù)方、有效部位及有效成分中藥重點(diǎn)品種研究，發(fā)展質(zhì)量穩(wěn)定可控、臨床優(yōu)勢(shì)突出的現(xiàn)代中藥。《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》更提出了要建設(shè)和整合中藥化學(xué)成分庫(kù)，這意味著國(guó)家認(rèn)可中藥的創(chuàng)新是往天然藥物化學(xué)方向研究，中藥成分規(guī)�；咝Х蛛x與制備技術(shù)作為重點(diǎn)發(fā)展目標(biāo)更是印證了這一點(diǎn)。
值得注意的是，通過(guò)中藥再評(píng)價(jià)發(fā)掘新適應(yīng)癥也是創(chuàng)新手段的一種：針對(duì)已上市品種，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，開(kāi)展藥品上市后療效、安全、制劑工藝和質(zhì)量控制再評(píng)價(jià)，深挖臨床價(jià)值，明確優(yōu)勢(shì)治療領(lǐng)域，開(kāi)發(fā)新的適應(yīng)癥。
適應(yīng)癥挖掘方面，“防治”是中藥新藥和已上市藥品共同關(guān)注的重點(diǎn)方向，其中包括但不限于與化學(xué)藥一同聯(lián)合攻關(guān)防治重大疑難疾病、重大傳染��；以及中藥對(duì)常見(jiàn)病、多發(fā)病、慢性病的防治，這一切正好是“十二五”期間中醫(yī)藥獲得良好效果對(duì)應(yīng)的疾病領(lǐng)域。
來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑的二次開(kāi)發(fā)也值得關(guān)注。根據(jù)新《中醫(yī)藥法》，古代經(jīng)典名方是指至今仍廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢(shì)的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑。這類(lèi)方劑在申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)時(shí)，可以?xún)H提供非臨床安全性研究資料，但是具體目錄由國(guó)務(wù)院中醫(yī)藥主管部門(mén)會(huì)同藥品監(jiān)督管理部門(mén)制定，預(yù)計(jì)目錄在短期內(nèi)不會(huì)大范圍放開(kāi)。此類(lèi)復(fù)方制劑從口服改為外用是否可以免臨床將是企業(yè)所關(guān)注的，免臨床且適用于兒科的復(fù)方制劑將會(huì)是企業(yè)追捧的熱點(diǎn)。
制劑產(chǎn)業(yè)化創(chuàng)新方面，國(guó)家扶持符合中藥特點(diǎn)的緩控釋、經(jīng)皮和粘膜給藥、物理改性和掩味等新型制劑技術(shù)。其中，緩控釋技術(shù)更適合于心腦血管疾病、消化科疾病用藥的開(kāi)發(fā)，經(jīng)皮和粘膜給藥則適合自身免疫性疾病、婦兒科疾病用藥的開(kāi)發(fā)，掩味則更針對(duì)中藥兒科制劑的開(kāi)發(fā)。中藥制劑物理改性是指采用噴霧干燥、流化床、機(jī)械磨壓、粉末沉積等物理機(jī)械方法對(duì)中藥制劑原料的表面進(jìn)行修飾加工，改變中藥制劑原料的不良物理性質(zhì)，以便中藥制劑的安全性、有效性和穩(wěn)定性得以提高，中藥制劑物理改性主要針對(duì)中藥提取物為制劑原料的中藥制劑的開(kāi)發(fā)。
【回顧】“十二五”中醫(yī)藥制劑成果
2015年，中藥工業(yè)總產(chǎn)值7866億元，占醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模的28.55%，成為新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)。全國(guó)國(guó)產(chǎn)中藥民族藥約有6萬(wàn)個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)，由2088家通過(guò)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）認(rèn)證的制藥企業(yè)生產(chǎn)中成藥，包括丸、散、膏、丹等傳統(tǒng)劑型和滴丸、片劑、膜劑、膠囊等40多種劑型。“十二五期間”，我國(guó)基本建立了以藥材生產(chǎn)為基礎(chǔ)、工業(yè)為主體、商業(yè)為紐帶的現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)體系。
中醫(yī)藥主要貢獻(xiàn)的領(lǐng)域在常見(jiàn)病、多發(fā)病、疑難雜癥的防治，在重大疫情防治和突發(fā)公共事件醫(yī)療救治中也發(fā)揮重要作用，如治療傳染性非典型肺炎的療效得到世界衛(wèi)生組織肯定。中醫(yī)治療甲型H1N1流感的優(yōu)良成果引起國(guó)際關(guān)注。同時(shí)，中醫(yī)藥在防治艾滋病、手足口病、人感染H7N9禽流感等傳染病，以及四川汶川特大地震、甘肅舟曲特大泥石流等突發(fā)公共事件醫(yī)療救治中，都發(fā)揮了獨(dú)特作用。因?qū)鹘y(tǒng)中藥的砷劑與西藥結(jié)合治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效明顯提高，王振義、陳竺獲得第七屆圣捷爾吉癌癥研究創(chuàng)新成就獎(jiǎng)。
【中藥材和中藥飲片】
質(zhì)量可控依然是主命題
“十三五”規(guī)劃依然老生常談地從中藥材和中藥飲片的質(zhì)量管控這個(gè)基礎(chǔ)源頭出發(fā)，以提升中藥質(zhì)量水平：提升大宗道地藥材標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)和產(chǎn)地加工技術(shù)，建設(shè)中藥材全過(guò)程追溯體系，完善中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，從而提升中藥全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量控制水平，最終達(dá)到提高中藥產(chǎn)品質(zhì)量均一性和可控性的目標(biāo)。
中藥材資源可持續(xù)利用計(jì)劃仍是規(guī)劃重點(diǎn)。開(kāi)展全國(guó)中藥資源普查，建立中藥資源動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和技術(shù)服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，建立中藥種質(zhì)資源保護(hù)體系，保護(hù)藥用種質(zhì)資源及生物多樣性。
雖然國(guó)家不再要求GAP生產(chǎn)認(rèn)證，但從可持續(xù)發(fā)展角度，若企業(yè)的主營(yíng)中藥產(chǎn)品的有效部位不能通過(guò)合成獲取，企業(yè)應(yīng)戰(zhàn)略性布局建設(shè)中藥材規(guī)范化道地種植養(yǎng)殖基地，特別是道地中藥材品種選育，積極建立地理標(biāo)志產(chǎn)品品牌。
此外，2015年版藥典已經(jīng)提高了農(nóng)藥殘留物的檢測(cè)鑒定標(biāo)準(zhǔn)，并加大了行業(yè)鏈的檢查成本。新《中醫(yī)藥法》提出禁止在中藥材種植過(guò)程中使用劇毒、高毒農(nóng)藥。這意味對(duì)農(nóng)藥、肥料的管控預(yù)計(jì)未來(lái)還會(huì)更嚴(yán)格。企業(yè)關(guān)鍵藥材布局道地種植養(yǎng)殖基地，將能更好地管理藥材。
針對(duì)瀕危稀缺藥材，發(fā)展人工繁育技術(shù)，特別是推動(dòng)麝香、沉香、冬蟲(chóng)夏草等產(chǎn)品野生變種植養(yǎng)殖。對(duì)于短缺中藥材，國(guó)家甚至鼓勵(lì)企業(yè)在境外收購(gòu)或投資建設(shè)生產(chǎn)基地，充分利用境外環(huán)境資源，這意味著中藥企業(yè)可能會(huì)加大在東南亞和非洲等生態(tài)環(huán)境較為良好且投資成本較低的領(lǐng)域開(kāi)發(fā)中藥種植業(yè)。
除了中藥飲片和中藥基本藥物，中藥注射劑的質(zhì)量提升，中藥大品種的生產(chǎn)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)制定和提升也是產(chǎn)品質(zhì)量升級(jí)工程計(jì)劃中的項(xiàng)目。
【回顧】“十二五”中藥資源普查成果
目前我國(guó)中藥資源普查已初步建成由1個(gè)中心平臺(tái)、28個(gè)省級(jí)中心、65個(gè)監(jiān)測(cè)站組成的中藥資源動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)信息和技術(shù)服務(wù)體系，以及16個(gè)中藥材種子種苗繁育基地和2個(gè)種質(zhì)資源庫(kù)。
【中藥國(guó)際化】
質(zhì)量提升與中藥大品牌
中藥想要借助“一帶一路”政策走出國(guó)門(mén)，關(guān)鍵還是要解決藥品安全問(wèn)題，主要在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、有效性、安全性等方面。中藥創(chuàng)新和中藥質(zhì)量提升都是為了中藥國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的制定，從而打造優(yōu)質(zhì)中藥品牌，鼓勵(lì)中藥國(guó)際注冊(cè)，引領(lǐng)中藥企業(yè)走出去，期望在“十三五”期間有更多中藥在發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)上市。
在醫(yī)保支付能力已接近飽和的背景下，化學(xué)藥新藥開(kāi)發(fā)要求臨床療效優(yōu)效對(duì)企業(yè)而言壓力較大，化學(xué)仿制藥將面臨價(jià)格戰(zhàn)競(jìng)爭(zhēng)慘烈，從中藥有效化學(xué)成分中挖掘“防治”方向研發(fā)新藥未嘗不是一個(gè)方向。
不過(guò)，天然藥化研發(fā)方向至少還需要10～15年鋪墊，在短期內(nèi)可能較難看到中藥大范圍爆發(fā)成果。實(shí)際上，我國(guó)產(chǎn)學(xué)研項(xiàng)目不缺天然藥化的臨床前項(xiàng)目，但由于靶點(diǎn)、機(jī)理等研究不夠深入，致使企業(yè)不敢貿(mào)然投入，歸根到底是企業(yè)缺乏項(xiàng)目評(píng)估的領(lǐng)軍人才。中醫(yī)藥企業(yè)想成就中藥大品牌和國(guó)際化，科學(xué)家引導(dǎo)產(chǎn)品研發(fā)規(guī)劃型企業(yè)更有可能成功。
【回顧】“十二五”中藥國(guó)際化成果
按《中國(guó)的中醫(yī)藥》白皮書(shū)，中醫(yī)藥已傳播到183個(gè)國(guó)家和地區(qū)。其中，中藥逐步進(jìn)入國(guó)際醫(yī)藥體系，已在俄羅斯、古巴、越南、新加坡和阿聯(lián)酋等國(guó)以藥品形式注冊(cè)。中國(guó)醫(yī)保商會(huì)等多方努力之下，截至2016年5月，已有包括人參、陳皮、白術(shù)、大黃、水紅花子、虎杖、三七等66種中藥材進(jìn)入歐洲藥典。
國(guó)內(nèi)已有先驅(qū)者為中藥在歐美國(guó)際主流醫(yī)藥市場(chǎng)上市作努力。
蘭州佛慈于2011年將濃縮當(dāng)歸丸歐盟傳統(tǒng)草藥簡(jiǎn)化注冊(cè)ECTD申請(qǐng)材料正式提交瑞典國(guó)家藥品管理局，成為國(guó)內(nèi)第一種在歐盟申請(qǐng)注冊(cè)的中成藥。
成都生物研究所和成都地奧制藥研制生產(chǎn)的“地奧心血康膠囊”2012年獲準(zhǔn)歐盟注冊(cè)上市，是我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)治療性藥品首次進(jìn)入發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)。
天士力復(fù)方丹參滴丸Ⅲ臨床試驗(yàn)項(xiàng)目在美國(guó)、加拿大、俄羅斯、烏克蘭、格魯吉亞、白俄羅斯、墨西哥、巴西及中國(guó)臺(tái)灣9個(gè)國(guó)家和地區(qū)127個(gè)臨床中心順利進(jìn)行；丹參膠囊順利獲歐盟植物藥品注冊(cè)批件。
